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【腦客中國】胡霽:精神藥理的逆轉化研究

2023年7月12日晚20點,上海科技大學胡霽教授作為腦客中國科研第107位講者為大家帶來主題為《精神藥理的逆轉化研究》的報告。以下為直播內容節選:


1.未知的藥物機制


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大腦有三大類疾病:退行性疾病、發育類疾病以及精神類疾病。其中退行性疾病現在面臨的問題是機制不清楚,特別是以阿爾茲海默癥為代表;發育類疾病,比如說孤獨癥、自閉癥;而精神類疾病,我們就發現很有意思的一個現象:雖然找到了一些藥物對精神疾病的治療是有效的,但相關的機制到現在尚不清楚。 


2.神經環路


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首先這些藥物都是化學家們半個世紀甚至一個世紀以前,基于一些樸素的唯物主義觀點提出的,即使藥物是有效,但關于相關機制的闡明仍不清晰。其次我們前期在實驗室里做了很多關于神經環路、情緒和情感的研究,特別是與應急獎賞相關的。我們發現很多這類藥物實際上是可以作用在神經環路的節點上面的。所以我們就提出:我們可以在神經環路的機制上去闡釋一些藥物在精神疾病上起作用的原因。 另一方面,從科學上來說,我們可以把這些有效的藥物作為一把鑰匙,用來解碼大腦的應激和獎賞系統。我們稱為逆轉化或者反轉化研究。


3.基于臨床闡釋機制


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我們要去尋找臨床上重要的問題、重要的現象、神奇的藥物和神奇的療法,然后我們再回到實驗室通過新技術和新思路建設一個動物模型,最后通過這些動物模型來闡釋這些藥物為什么會有效。通俗來說,我們不再單單靠自己在實驗室的研究去發現哪種藥物有效,而是去跟臨床溝通,臨床確實覺得某個藥物有效,我們才來做它的研究。


4.連接與活動


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目前我們做了預轉化的部分,跟大家介紹一下我們闡釋藥物有效的兩大理論視角:第一個是連接或者形態。這是我們神經科學的奠基人Santiago Ramón y Cajal的定義:我們要知道一個細胞有什么功能就需要先知道它的形態、位置,還有它是如何連接的。


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第二個理論視角是活動,或者叫電活動。從腦區的角度來說,它會發送腦電波。我們可以通過各種方法來探測大腦的活動,例如膜片鉗、光學成像,核磁共振等。


5.精神活性藥物產生作用的原理


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我們通過以下幾點來闡釋清楚精神活性藥物為什么會有效的原理:

第一個是我們要通過在體或者離體的光學記錄去發現對藥物反應的關鍵腦區和環路;第二點是我們在關鍵腦區局部地去注射藥物就能夠達到全局使用的效果;第三點是要操控這個環路使其達到與使用藥物同樣的效果;第四點是反向操控神經環路應該能夠抑制該藥物使用的效果


6.研究發現


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通過逆轉化研究:

我們首先可以發現精神藥物起效的關鍵神經環路(關鍵靶點);并且可以提示該關鍵神經環路在精神疾病中的作用(科學問題);最后在未來還可以提示基于該關鍵靶點的再轉化可能(轉化價值)。





【完整回放】

胡霽:精神藥理的逆轉化研究


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