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【腦客中國】何長江:經皮迷走神經刺激在精神疾病中的應用

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9月29日晚上20點,由中華醫學會精神醫學分會精神康復協助組、廣東省醫學會精神醫學分會物理治療學組和廣東省醫師協會精神科醫師分會康復與物理治療專業組主辦的“2022年精神病學臨床診療新技術講壇-無創腦神經調控”第18期講座在腦客中國直播平臺舉辦。


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本期講座非常榮幸地邀請到西安市精神衛生中心精神科主任醫師何長江進行報告。報告的題目是:經皮迷走神經刺激在精神疾病中的應用以下為何長江主任醫師直播節選:


直播節選(2022.9.29

1.迷走神經解剖及功能



迷走神經是我們的第10對腦神經,是我們身體里的最長的神經,它從腦干延伸到結腸遠端1/3處。副交感神經系統的主要神經底物,由傳入和傳出通路組成,盡管傳入占主80%,但作為維持機體心理生理平衡的復雜神經結構網絡的一部分,重要性不可低估。迷走神經實際是兩條神經,左迷走神經和右迷走神經,神經來源和目標略有不同。不同類型的纖維組成,髓鞘形成、大小和傳導速度各不相同。確定三種類型的纖維,每一種都有不同的生理特性:有髓a纖維:小纖維和大纖維組成。小的是內臟傳入纖維,大的是傳入和傳出軀體纖維;有髓b纖維:傳入和傳出神經節前纖維;c纖維:約70%,無髓鞘,大量內臟器官傳遞內臟信息。


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四大核團:DMNVN背側運動核;NA:疑核;NST:孤束核; SNT:三叉神經脊核。
疑核:是大多數心血管運動神經元的來源。背側運動核:也包含一些心血管運動神經元,主要支配膈下內臟器官。孤束核(NTS):傳入信息的主要樞紐。三叉神經脊髓核:通過頸上神經節,主要從頭部和聲音結構傳輸傳入和傳出脈沖。迷走神經主要通過NTS中的突觸連接投射到包括前額皮質在內的高級大腦中樞。


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迷走神經是身體的“偉大的奇妙保護者”。由復雜的神經內分泌免疫網組成,維持體內平衡。大多VN纖維是來自內臟器官的無髓鞘c纖維,有髓鞘A-b纖維針對軀體感覺、軀體運動和副交感神經支配產生作用VN纖維主要是膽堿能神經遞質,其他非膽堿能非腎上腺素神經遞質也參與其中。迷走神經傳入束止止于三叉神經脊核NST迷走神經對心血管、呼吸和消化系統提供關鍵控制。對于炎癥,情緒和疼痛調節,都可能由迷走神經控制。



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2.經皮迷走神經刺激tVNS的歷史


VNS的起源可以追溯到100多年前。18世紀末和19世紀早期,人們認為癲癇是由過量的血液流向大腦引起,稱為靜脈充血。患者經常通過手動壓迫頸部的頸動脈來抑制血液流動。19世紀晚期,美國神經學家JamesLCorning發明了一種“頸動脈叉”,一種促進頸動脈壓迫的裝置,后來被刺激申極增強。準備刺激靠近頸動脈的VN的頸支,以降低心率,減少流向大腦的血液。當時的效果是明確的,但考慮到安全性,且沒有更深入的研究,因此未被廣泛接受。


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植入式迷走神經刺激(iVNS)由JakeZabara在20世紀80年代所開發,他發現在犬類模型中有很好抗癲癇效果,并將其應用于人類中。截至2014年,全球有超過10萬名患者植入了iVNS。主要是對難治性癲癇進行治療。研究發現癲癇發作頻率的顯著降低,也有相當一部分患者的癥狀沒有改善。1997年,FDA批準左頸iVNS治療難治性癲癇。對難治性癲癇患者觀察發現,經過iVNS治療后,癲癇情況得到改善,同時抑郁情緒也有所改善。2005年,FDA批準iVNS難治性抑郁癥的治療。目前,iVNS評估為治療包括心力衰竭在內的多種疾病、類風濕性關節炎、炎癥性腸病、敗血癥和慢性疼痛。但由于iVNS是需要昂貴的侵入性外科手術,并且需要更換電極,因此普遍性欠缺。由此發展出非侵入性迷走神經刺激(tVNS)。經皮頸VNS(tcVNS)類似于Corning最初的方法,即經皮刺激頸部靠近頸動脈的VN,相對成本較低、舒適、簡便。FDA批準tcVNS用于偏頭痛和從集性頭痛的治療。2012年taVNS獲得歐洲認證治療癲癇和抑郁癥。2019年taVNS獲得歐洲認證治療慢性疼痛和焦慮。


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3.經皮迷走神經刺激tVNS的臨床應用


VNS可分為:頸部植入VNS(iVNS);經皮頸VNS(tcVNS) ;經皮耳廓VNS(taVNS);經皮耳廓VNS(paVNS)(微創)。tVNS是taVNS和tcVNS統稱。


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頸部植入迷走神經刺激,指征主要是針對局灶性,多灶性癲癇,尤其像一些強直性和非強直性的癲癇發作。文獻報道的有效率大概是50%-60%。可以改善情緒、認知和記憶,對重度抑郁癥和阿爾茨海默病都有療效。迷走神經刺激器必裝置由一根帶有三個螺旋觸點(兩個活動觸點,一個錨定)的電線和一個單針電池組成。VNS通常在植入后2周開始,采用推薦的刺激設置:1.0-2.0mA;500ls脈沖寬度;20-30Hz;30秒開,5分鐘關


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tVNS在臨床上的應用主要是這幾個部分:癲癇、抑郁癥、耳鳴以及其他疾病或者癥狀。一些研究還針對了生理過程及心理過程。


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精神分裂癥切步研究發現,tVNS對癥狀嚴重程度沒有影響。阿爾茲海默癥的研究發現,AD小鼠模型中,tVNS可恢復受損的小膠質細胞功能。關于慢性盆腔痛,tVNS可以改善患者報告的疼痛強度和焦慮。



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4.研究展望


迷走神經刺激的實際機制并不清楚。許多研究與類似研究的結果自相矛盾,結果往往很少具有同質性,難從得出結論。許多研究已經證明,tVNS與侵入性VNS影響相同的神經通路,但沒有確鑿的證據來解釋為什么tVNS會產生治療效果。


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