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【腦客中國】劉鐵榜:雙相情感障礙的無創性神經調控療法應用進展


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8月18日晚上20點,由中華醫學會精神醫學分會精神康復協助組、廣東省醫學會精神醫學分會物理治療學組和廣東省醫師協會精神科醫師分會康復與物理治療專業組主辦的“2022年精神病學臨床診療新技術講壇-無創腦神經調控”第12期講座在腦客中國直播平臺舉辦。


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本期講座非常榮幸請到深圳市精神衛生中心主任,深圳市康寧醫院院長劉鐵榜教授進行報告。報告的題目是:雙相情感障礙的無創性神經調控療法應用進展以下為劉鐵榜教授直播節選


直播節選(2022.8.18

1.雙相障礙簡介


雙相障礙是所謂的“天才病”,一些研究發現創新性的基因和雙相障礙的基因有很大程度的相似性,甚至有的研究說有60%的相似性。雙相障礙在社會一些高層人士中容易存在,如貝多芬、瑪麗蓮·夢露、丘吉爾等這些名人都是雙相障礙患者。

據世衛組織統計,全球雙相障礙的患病率為1-2%,美國為2.3%左右,中國不到1%,大概為0.4%-0.6%左右。在歐洲,一些調查顯示高達5%。雙相障礙在精神病學界是最受重視的一種障礙,主要原因為其患病率高,且其自殺風險高,其自殺風險超過了抑郁癥。據國外研究發現,雙相障礙(Bipolar disorder,BD)患者自殺風險是普通人群的10倍。在雙相障礙患者中有25%-50%的人曾有過自殺行為,11%-19%自殺身亡。一些研究顯示,雙相伴混合特征最容易導致自殺行為的發生。

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雙相障礙的特點符合精神疾病的特點,如高復發率、高致殘率、高死亡率、低診斷率、低治療率。一些研究表明,患者首次發病到確診為雙相障礙的平均時間為10年,37%的雙相障礙會被誤診為抑郁,誤診所導致長期使用抗抑郁藥物還會誘發躁狂快速循環發作,加重病情。


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所謂雙相障礙,即有兩個相,躁狂相和抑郁相。躁狂相時,患者表現為心境高漲、思維奔逸、精神運動性興奮,抑郁相時,患者表現為抑郁心境、思維遲緩、言語動作減少。


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雙相障礙一般呈發作性病程,躁狂和抑郁常反復循環或交替出現,但也可以以混合方式存在,即在同一時間段,患者既有躁狂癥狀,又有抑郁癥狀,即現在講的伴混合特征,這樣的病人比例非常高。每次發作癥狀往往持續相當時間,如躁狂發作診斷要求持續1周以上,抑郁發作診斷要求持續2周以上,輕躁狂發作過去要求一周以上,現在要求3-4天以上。雙相障礙對患者的日常生活及社會功能等會產生不良影響。

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雙相障礙過去主要依靠藥物進行治療,但是藥物治療往往起效較慢,且使用不合適,尤其是抗抑郁劑使用不合適,可能誘發輕躁狂或躁狂發作,或使循環頻率增加,或促進快速循環發作而使治療更加困難。因此,雙相障礙抑郁發作時應慎用抗抑郁劑。

在治療雙相障礙時,要遵循個體化治療、綜合治療、長期治療等原則。在個體化治療時,要考慮患者性別、年齡、主要癥狀、軀體情況、是否合并使用藥物、首發或復發、既往治療史等多方面因素。綜合治療時,應采取藥物治療、物理治療、心理治療等措施的綜合運用。另外,由于該疾病的很多患者幾乎終身以循環方式反復發作,所以應該長期治療。此外,在治療時,要安全優先,因為雙相躁狂時有攻擊破壞性,雙相抑郁時有自殺,所以需要確保安全。同時,雙相障礙治療時要基于評估,經常對患者的情況進行動態評估,而且要關注患者的依從性。

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物理治療在雙相障礙中具有很重要的地位,如改良的電抽搐(MECT)治療,可以用于急性嚴重躁狂發作、伴有嚴重消極或木僵癥狀的雙相抑郁發作或難治性雙相障礙。對于輕中度的雙相抑郁發作,可以考慮重復經顱磁刺激(rTMS)、經顱直流電刺激(tDCS)治療。這兩種治療的機制有所差異。經顱磁刺激主要是在顱外放置一個磁刺激器,引起顱內大腦局部皮層興奮性水平發生改變,從而調節神經功能,使患者的精神癥狀得到控制。經常使用的有低頻治療(≤1Hz)和高頻治療(≥5Hz),每次治療20-30分鐘,每天治療1次。經顱直流電刺激是采用低強度的微量的電流來刺激大腦,調節神經元的興奮性。每次治療20分鐘,每天治療1次。

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2.經顱磁刺激(rTMS)

顱磁刺激在治療雙相障礙時,最常刺激的部位為左側背外側前額葉皮層,該部位與認知和情緒有很大的關系。而雙相障礙主要是認知和情緒受到一定的影響。rTMS可以延長神經元的去極化,可以增加腦源性神經營養因子,也可以改變大腦皮層的興奮性,且長期治療后可以增強突觸的可塑性。


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綜合rTMS治療雙相障礙的研究來看,對雙相抑郁癥中的rTMS的許多研究都將左側背外側前額葉皮層與高頻rTMS結合在一起。多項研究數據表明,這種部位/頻率組合對于抑郁癥狀具有特殊益處。針對躁狂狀態的研究盡管結果不全相同,但幾乎所有rTMS研究都在相似的右前額葉皮層區域。針對雙相混合狀態和維持性治療的rTMS開放標簽研究也提供了有前景的發現。總之,rTMS對藥物或社會心理治療無效的雙相障礙患者是一種有前途的方法。未來的研究應更清楚地闡明哪種TMS方案對雙相情感障礙患者最有效。

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3.經顱直流電刺激(tDCS)

經顱直流電刺激是一種非侵入性的,利用恒定、低強度直流電(1-2mA)調節大腦皮層神經元活動的技術。tDCS由兩個電極輸出,影響靜息膜電位,為閾下刺激。一個為陽極,提升皮質興奮性,一個為陰極,降低皮質興奮性。

Brunoni等開展的研究中,招募了14名患有雙相情感障礙的患者,采用tDCS刺激背外側前額葉區域,陽極放置于左側,陰極放置于右側,持續治療5天,每天2次,每次20分鐘。結果發現,5次tDCS治療后,患者的抑郁癥狀有所減輕,并且在一周和一個月內持續有效,所有患者耐受性良好,無不良反應。初步研究表明,tDCS對雙相情感障礙患者是一種有前途的治療方法。

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4.潛在發展方向

未來,可以將rTMS與EEG聯合使用,實時測量rTMS刺激部位和刺激傳導,了解刺激效果,監測癲癇樣波和刺激擴散。

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也可以將rTMS與MRI聯合使用,這樣可以實時測量rTMS刺激部位和刺激傳導,了解rTMS不同刺激條件對大腦不同區域功能的影響。也可以進一步了解皮層與深部腦區的功能聯接。


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也可以將rTMS與PET聯合使用,用PET檢測rTMS的刺激部位和深部活動。也可以發現一些被標記的神經化學物質的變化。


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點擊此處,觀看直播回放。

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